Оптимизация безопасности антител

Nature Reviews Clinical Oncology (2023) Процитировать эту статью

45 Альтметрика

Подробности о метриках

За последние 5 лет усовершенствования в разработке конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) позволили добиться значительных успехов, которые изменили подходы к лечению некоторых солидных опухолей на поздних стадиях. Учитывая предполагаемое обоснование разработки ADC, которое заключается в достижении целевой доставки цитотоксических молекул путем связывания их с антителами, нацеленными на опухолеспецифические антигены, можно ожидать, что ADC будут менее токсичными, чем традиционная химиотерапия. Тем не менее, большинство ADC по-прежнему страдают от нецелевой токсичности, напоминающей таковую цитотоксической полезной нагрузки, а также целевой токсичности и других плохо изученных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов. Учитывая быстрое расширение клинических показаний к применению АЦП, включая их использование в лечебных целях и в различных комбинациях, продолжаются обширные усилия по повышению их безопасности. Подходы, применяемые в настоящее время, включают клинические испытания по оптимизации дозы и схемы лечения, модификации каждого компонента ADC, идентификацию прогностических биомаркеров токсичности и разработку инновационных диагностических инструментов. В этом обзоре мы описываем детерминанты токсичности ADC у пациентов с солидными опухолями, выделяя ключевые стратегии, которые, как ожидается, улучшат переносимость и позволят улучшить результаты лечения пациентов с поздними стадиями рака и пациентов с ранними стадиями рака в ближайшие годы. приходить.

Показания к использованию конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) быстро расширяются, при этом развитие постепенно переходит от поздней стадии к ранней стадии и от монотерапии к комбинированным стратегиям.

Несмотря на то, что большинство ADC были разработаны с целью расширения терапевтических показателей традиционной химиотерапии, они имеют профиль токсичности, аналогичный профилю их цитотоксической нагрузки.

При использовании некоторых ADC также могут наблюдаться нетрадиционные и потенциально опасные для жизни токсичности, что требует более глубокого понимания этих явлений и оптимизации методов диагностики и лечения.

В попытке улучшить переносимость ADC реализуются многочисленные стратегии фармакологической модификации, включая молекулярные изменения фрагмента антитела, линкера и/или цитотоксической полезной нагрузки.

Изучение различных доз в рамках рандомизированных исследований и изучение стратегий дозирования, адаптированных к ответу, может позволить оптимизировать использование ADC, что может максимизировать их терапевтическую ценность для каждого показания.

В настоящее время продолжаются обширные усилия по выявлению биомаркеров токсичности у пациентов, получающих ADC, и по разработке диагностических инструментов, позволяющих прогнозировать и/или раннее выявление токсичности.

Это предварительный просмотр контента подписки, доступ через ваше учреждение.

Доступ к журналу Nature и 54 другим журналам Nature Portfolio.

Приобретите Nature+, нашу выгодную подписку с онлайн-доступом.

29,99 долларов США / 30 дней

отменить в любое время

Подпишитесь на этот журнал

Получите 12 печатных выпусков и онлайн-доступ.

189,00 долларов США в год

всего $15,75 за выпуск

Возьмите напрокат или купите эту статью

Получите только эту статью до тех пор, пока она вам нужна

$39,95

Цены могут зависеть от местных налогов, которые рассчитываются во время оформления заказа.

Тарантино П. и др. Конъюгаты антитело-лекарство: разумная доставка химиотерапии через гистологию опухоли. Калифорния Рак Дж. Клин. https://doi.org/10.3322/caac.21705 (2021 г.).

Статья PubMed Google Scholar

Фу З., Ли С., Хан С., Ши К. и Чжан Ю. Конъюгат антитела с лекарством: «биологическая ракета» для таргетной терапии рака. Сигнал. Трансдукт. Цель. Там. 7, 93 (2022).

Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

де ла Торре, Б.Г. и Альберисио, Ф. Фармацевтическая промышленность в 2022 году: анализ одобрений лекарств FDA с точки зрения молекул. Молекулы 28, 1038 (2023).